**O modificare cu o singură literă în ADN-ul necodant a făcut ca șoarecii femele să se dezvolte ca masculi, arătând cum ADN-ul de reglare poate influența profund dezvoltarea sexuală și manifestarea bolilor.**
Potrivit cercetărilor realizate la Universitatea Bar-Ilan, o singură „literă” genetică eronată poate transforma complet procesul de dezvoltare sexuală. Într-un studiu apărut în jurnalul Nature Communications, cercetătorii au demonstrat că introducerea unei baze azotate într-o zonă de reglare a făcut ca șoarecii cu cromozomi XX, care de obicei se dezvoltă ca femele, să dezvolte în schimb testicule și anatomie reproductivă masculină.
Impresionant este că mutația nu a fost găsită în interiorul unei gene. Aceasta s-a întâmplat în ADN-ul necodant, o porțiune extinsă a genomului considerată anterior „deșeuri”, dar care este acum recunoscută ca un sistem esențial pentru controlul activității genice.
Rezultatele scot în evidență cum modificările subtile în aceste secvențe de reglare pot avea efecte biologice semnificative.
„Este o descoperire remarcabilă, deoarece o schimbare atât de mică, o singură literă de ADN din aproximativ 2,8 miliarde, a fost suficientă pentru a produce un rezultat dramatic în dezvoltare”, a declarat dr. Nitzan Gonen de la Facultatea de Științe ale Vieții Goodman și Institutul de Nanotehnologie și Materiale Avansate de la Universitatea Bar-Ilan. „Acest lucru demonstrează că ADN-ul necodant poate influența profund dezvoltarea și bolile.”
Mutația a fost introdusă într-un element de reglare numit Enh13, care controlează activitatea genei Sox9, o genă esențială pentru formarea testiculelor. Pentru ca ovarele să se dezvolte normal, Sox9 trebuie să rămână inactivă, conform SciTechdaily.
## Un sistem esențial de control al activității genice
Cercetătorii au constatat că Enh13 acționează ca un comutator molecular. La masculi, factorii care facilitează formarea testiculelor se leagă de Enh13 și activează gena Sox9. La femele, factorii care sprijină dezvoltarea ovarelor se leagă de aceeași regiune și inhibă gena.
Folosind tehnica de editare genomică CRISPR, echipa a introdus mutația și a observat că această inhibare specifică femelelor nu a mai funcționat. Drept urmare, gena Sox9 a devenit activă la șoarecii XX, declanșând formarea testiculelor și o dezvoltare masculină internă și externă completă.
Cercetătorii au generat, de asemenea, mai multe modele de șoareci care aveau modificări extrem de mici în Enh13. Ambele mutații au dus la dezvoltarea testiculelor la șoarecii XX. Ulterior, au folosit analize pe linii celulare pentru a explora modul în care aceste modificări au afectat procesul normal de reglare.
Aceste concluzii se bazează pe cercetările anterioare ale aceluiași grup, publicate în 2024. Studiul respectiv a arătat că alte mutații minore în Enh13 puteau provoca rezultatul opus, făcând ca șoarecii XY să se dezvolte ca femele. Luate împreună, rezultatele sugerează că Enh13 are o funcție dublă: susține dezvoltarea masculină, dar, în același timp, trebuie să fie inhibat în perioada dezvoltării feminine.
## O singură modificare poate avea efecte semnificative
Dincolo de extinderea cunoștințelor biologice fundamentale, cercetarea ar putea avea implicații pentru indivizii cu Diferențe de Dezvoltare Sexuală (DSD), un grup de condiții care afectează aproximativ 1 din 4.000 de nou-născuți la nivel global.
Mai mult de jumătate din cazurile de DSD rămân neexplicate din punct de vedere genetic, chiar și după secvențierea regiunilor genomului care codifică proteinele.
„Descoperirile noastre demonstrează că nu
